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难怪癌症那么难治!癌细胞会全体“冬眠”,以此躲过化疗

“为什么癌症这么难治啊!我爷爷前两年查出癌症,手术后做了几次化疗,本来病情控制得好好的,结果没几个月又出现了耐药,化疗效果也大打折扣,现在整个人的状态都很不好,真怕叔叔挺不过来。”小A忧心忡忡,为了给爷爷治癌,家里人劳心劳力,但似乎总是在做无用功。

“我看网上的文章写,癌细胞可聪明了,它们可以通过冬眠来躲过化疗的打击,在病人身体里伺机而动,一不留心就会卷土重来。”朋友说着,把最新的研究文章分享给了小A。

癌细胞集体“冬眠”躲过化疗

癌症之所以难治,除了跟药物效果有关,癌细胞的“狡猾”也是重要原因。无论是化疗药物还是靶向药物,都会产生耐受的情况,一旦出现耐受,癌细胞便会向身体的其他部位逃脱,进而出现复发情况。而这背后,还潜藏着癌细胞的一个隐藏机制,不过目前已经逐渐被医学界揭示出来了。

2018年,加拿大玛格丽特公主癌症中心的Catherine O'Brien博士参加了一场学术活动,活动主题为小鼠胚胎发育过程中的“滞育”现象。其中讲到,有部分哺乳动物可以在严寒、高温或者是缺乏食物的情况下,让胚胎暂停发育,等到环境好转后,妊娠再继续。而人类虽然是哺乳动物,但是由于进化的因素,已经失去了这种胚胎“滞育”能力。

Catherine O'Brien博士听完这场学术报告之后,内心有了一个大胆的想法,她想,癌细胞是不是也在利用这种机制,在恶劣的环境下生存呢?要想验证猜测,就必须得进行相关的实证研究。

说干就干,Catherine O'Brien博士立刻跟科学家Miguel Ramalho-Santos博士展开了相关的合作研究。

他们将一些结肠癌的癌细胞取出来进行体外培养,而后用化疗药物对癌细胞展开杀灭,药物刚刚用上,原本快速增值的癌细胞分裂速度就变慢了,而且其代谢的能力也大大的降低。利用测序技术,研究人员发现癌细胞的基因表达谱,和滞育小鼠胚胎有着惊人的相似性。而且研究人员进一步还发现,能够进入滞育状态的癌细胞并非具有特定基因表达的某一种,而是所有的癌细胞都有这种能力。

Catherine O'Brien博士表示,癌细胞就像一个完整的生命体,为了节省能量提高生存率,会降低分裂速度,就像动物的“冬眠机制”一样。那么,是否有办法来对抗癌细胞的这种能力呢?

研究人员进一步发现,癌细胞一旦处于缓慢分裂的状态后,需要同时进行激活“自噬”(autophagy)细胞的过程。在这个过程中,癌细胞能够循环使用自身体内的蛋白质或其他细胞成分,这样一来,癌细胞便能在化疗治疗以及其他治疗导致的对其的恶劣环境中存活下来。

正是顺着癌细胞的这种机制,研究人员认为,在治疗的过程中,癌细胞的自噬能力进行干扰,便可以降低癌细胞的生存能力,进而失去了自噬能力的癌细胞,也就能被药物消灭。

癌细胞耐药还受哪些因素的影响?

癌细胞的“冬眠”机制被揭晓,无疑为癌细胞耐药问题的解决提供了一个新思路。但其实,在临床上,癌细胞的耐受还会受到诸多因素的影响。

·肠道细菌会影响抗癌药物疗效!

一项发表在《细胞》杂志上,来自伦敦大学学院的研究发现,肠道细菌会影响到抗癌药物的疗效。

研究发现,肠道内微生物的环境,对抗癌药物的使用有促进或抑制的活性,这意味着,不同的食物可能会对抗癌的药物效果产生某种影响。

研究人员认为,下一步的研究,将找出人体中影响药物活性的细菌种类,通过饮食调控这些细菌将对抗癌疗法产生重要的影响。

不过目前而言,所有癌症患者的预后,在饮食的调控上,还是应该遵循营养合理摄入的原则,避免高油、高盐、高脂肪以及刺激性的食物,同时拒绝腌制、烧烤、煎炸等食物。

·压力可能导致癌细胞产生耐药性,加速癌症发展

而2017年发表在《科学-转化医学》杂志上的另一项研究显示,对于一些类型的肺癌,患者的情绪一旦压力过大,便会导致癌细胞产生耐药性,这样就会导致癌细胞的进一步发展。

研究发现,压力增大的时候,患者的应激激素会直接作用于癌细胞,导致其对药物产生耐药性。所以对癌症患者而言,情绪的调节异常重要。

虽然抗癌过程中会有不可避免的痛苦出现,但是患者仍应尽量调整心态,适时释放情绪压力,保持心态平和,才会对治疗癌症有好的引导作用。

除了上述两种因素之外,不同类型的癌细胞,由于其内在的基因有差异,所以患者耐药的情况也有很大的不同。此外,患者的不同体质,治疗过程中以及预后的情况,都存在巨大的差异,而这些差异,最后都会对患者的生存情况产生实质性的影响。

靶向药耐药后怎么办?

出现耐药后,下一步应该怎么办?目前,医学界主要有2种观点,一种是尽可能采取“激进”的治疗措施,将癌细胞尽可能消灭,从而减轻病人的病灶负荷。但是这种方法,也可能会导致癌细胞很快反弹生长,并且表现为耐药。

而另一种观点则主张采取缓进的方式,不进行大量的杀灭,而是尽可能控制癌细胞,让其和人体和谐共存。比如前列腺癌的适应性治疗模式,用药将病灶缩小一半,而后停止用药,等到癌细胞再次生长到原来的大小,再继续用药,如此循环往复,癌细胞被一直控制,患者的生存期限也达到了延长,关键的是,癌细胞的耐药性也会被延缓。

那么在临床上具体使用哪种办法,那就需要结合患者的身体,进行一个全方位的评估,尽量采取对患者有作用的治疗方式。

具体来说,如果患者的承受力还不错,缓进的治疗方式效果不明显,而且可能给病情发展的机会,那么这时候可以采取激进方式,以便在患者身体的许可范围内,尽可能多的杀死癌细胞。

反过来,如果缓进的方式不会导致疾病的进展,那么就要考虑到癌细胞的耐药现象,使用缓进的治疗方式,尽可能的延长患者的生存期限。

总的来说,癌症的耐药情况,在各个阶段都会不同程度的出现。治疗的过程中,分阶段对患者的身体进行全面评估,灵活采取不同的方式和方法,才能尽可能绕开耐药的现象,使治疗持续有效。

参考资料:

[1]《难怪癌症那么难治!《细胞》研究发现,癌细胞竟会全体“冬眠”躲过化疗》.学术经纬,2021-1-11

[2]《科学家已找到耐药癌细胞共同弱点》.中国疾病预防控制中心,2017-11-14

[3]《恶性肿瘤细胞为何耐药?新机制被揭示》.广州日报,2018-2-4

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